তিনি একজন আইনজীবী ছিলেন। এরপর তিনি কুমাসি শহরের মেয়র, ঘানার প্রধান বিচারপতি ও উপ পররাষ্ট্র মন্ত্রীর দায়িত্ব পালন করেন। ১৯৭২ সাল থেকে তিনি ব্যবসা শুরু করেন।

১৯৭৯ সাল থেকে কুফুওর পুনরায় রাজনীতি শুরু করেন। তিনি ঘানার সংবিধান প্রণয়নে অংশ নেন এবং পিপলস ফ্রন্ট পার্টির উপ প্রধান ও কূটনীতি বিষয়ক মুখপাত্রের দায়িত্ব পালন করেন। ১৯৮১ সালে তিনি স্থানীয় সরকার উপ মন্ত্রী ছিলেন। ১৯৯২ সালে কুফুওর নিউ প্যাট্রিয়টিক পার্টি প্রতিষ্ঠা করেন। ২০০০ সালের ডিসেম্বর মাসে কুফুওর ঘানার প্রেসিডেন্ট নির্বাচিত হন। ২০০৪ সালের ডিসেম্বর মাসে তিনি পুনরায় প্রেসিডেন্টের নির্বাচনে জয়ী হন।

২০০২ সালের ২৭ অক্টোবর থেকে ৩ নভেম্বর পর্যন্ত কুফুওর চীন সফর করেন।

ছাই ইউয়ে