কারিমোভ ১৯৬৬ সাল থেকে উজবেকিস্তানের পরিকল্পনা কমিশনের প্রথম ভাইস চেয়ারম্যানের দায়িত্ব পালন শুরু করেন। ১৯৮৩ সালে তিনি অর্থমন্ত্রী পদে নিযুক্ত হন। ১৯৮৬ সালে তিনি মন্ত্রী পর্যায়ের অধিবেশনের ভাইস চেয়ারম্যান ও পরিকল্পনা কমিশনের চেয়ারম্যান হন। ১৯৮৯ সালের জুলাই মাসে তিনি উজবেকিস্তানের কমিউনিস্ট পার্টির প্রথম সম্পাদকের পদে নিযুক্ত হন। ১৯৯০ সালের মার্চ মাস থেকে তিনি উজবেকিস্তানের প্রেসিডেন্টের দায়িত্ব পালন শুরু করেন। ১৯৯১ সালের ৩১ আগষ্ট উজবেকিস্তান স্বাধীন হয়। ৩০ ডিসেম্বর তিনি স্বাধীন উজবেকিস্তানের প্রথম প্রেসিডেন্টের পদে নিযুক্ত হন। ১৯৯৫ সালের মার্চ মাসে উজবেকিস্তানের সাধারণ গণভোটে তিনি কার্যমেয়াদ ২০০০ সাল পর্যন্ত প্রেসিডেন্ট নির্বাচিত হন। ২০০০ সালের জানুয়ারীতে তিনি প্রেসিডেন্ট পদে পুনঃনির্বাচিত হন।

(চীনের প্রেসিডেন্ট হু চিনথাও'র সঙ্গে)

কারিমোভ ১৯৯২ সালের মার্চ, ১৯৯৪ সালের অক্টোবর, ১৯৯৯ সাল ও ২০০৫ সালের মে মাসে চীন সফর করেন।

    তাঁর স্ত্রী একজন অর্থনীতিবিদ। তাঁদের দুই মেয়ে আছে।